Первая серия сходу знакомит нас с Мэри Элис Янг. Это женщина средних лет, которая живёт жизнью обычной домохозяйки, у которой всё сложилось в жизни очень хорошо. В один из дней она, как обычно, приготовила завтрак для семьи, управилась с грязным бельём, выполнила всё намеченное, а потом... взяла пистолет и застрелилась. Крайне странный случай суицида, и это происшествие будет стоять в основе сюжета всего 1 сезона.
Вскоре состоялись похороны Мэри Элис. На церемонию прощания пришли 4 её лучшие подруги, живущие, как и погибшая, на улице Вистерия Лейн: Сьюзан Майер, Линетт Скаво, Бри Ван де Камп и Габриэль Солис. Именно они являются главными героинями «Отчаянных домохозяек». Как не сложно догадаться, все они являются домохозяйками, но вот жизни у них сложились по-разному. И именно краткому экскурсу в их жизнь будет посвящена 1 серия сериала. Каждой героине будет посвящена отдельная ветка, из которой будет понятно, что представляет собой жизнь каждой из них.
Сьюзан Майер — добрая и заботливая мать-одиночка, воспитывающая дочь. Недавно она разошлась с собственным мужем, но сейчас ей судьба подкидывает нового потенциального жениха. Вот только за него ещё предстоит побороться, что будет для неё очень сложно, ведь она — растяпа.
Линетт Скаво — мать 4 детей, которые сводят её с ума. Ещё несколько лет назад она строила карьеру, но позже решила выбрать семью, о чём в настоящее время жалеет, хоть и не признаётся в этом даже самой себе.
Бри Ван де Камп — образцовая мама и жена, однако её домочадцы не ценят этого, и семейное счастье трещит по швам.
Габриэль Солис — самая молодая и горячая из нашей четвёрки подруг. Она замужем за богатым бизнесменом, не имеет детей и не обременена таким понятием, как "верность". Хотя может быть просто ей просто скучно и она не любит мужа?